Phiên bản RX 350h thay thế cho phiên bản RX 450h trước đây, sử dụng động cơ hybrid 2.5L 4 xi-lanh cho tổng công suất 246 mã lực và mô-men xoắn 316 Nm. Thời gian tăng tốc 0 - 100 km/giờ nhanh hơn 0,3 giây. Cuối cùng, khách hàng có thể lựa chọn Lexus RX 450h+ sử dụng động cơ plug-in hybrid hoàn toàn mới. Dẫu vậy, hãng xe Nhật Bản chưa công bố thông số của động cơ này.